蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

国外英文一级标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 英文版一级标题：内皮组织细胞S-巯基化组学具体分析聚合素加硫在血管壁效果中的很重要的功效 钻研食材：人内皮人体细胞 组学系统：S-巯基化突显组

一、最主要科学研究可是

01.内皮细胞膜的S-巯基化装饰

下面较为了3组连接图纸，转化了五数为值集。数值集1包含从无斑块的肠系膜血管壁中分刘海离的纯天然植物人内皮组织和含斑块的颈血管壁破乳的纯天然植物人内皮组织，有何意义确立血管壁问题中在半胱氨酸分解减小而修改S-巯基化的靶标；数值集2包含静置或介质抗拉地刚度下锻炼的人内皮组织，力争确立内源诞生的H2Sn 的对方；数值集3将内皮组织置入抗拉地刚度下,以减小 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）传达，用容剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002处置，有何意义掌握可被外源增加H2Sn体现的半胱氨酸残基。在一切3数为值集中授课，就有189个普通蛋白质被CSE延伸的 H 2 S n 或外源应用软件的 H 2 S n 挥发释放供体体现，基本相同回文序列信息显示，带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸十分的贴近，有点是在−1、−2、−3和+1角度（图1）。

图1. 内皮受损细胞S -巯基化装饰组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.优势互补素是被相对高度S-巯基化的血清

对一切3数目据集的巯基化球蛋白酶质来进行丰度深入介绍，断定了两个核心的 H 2 S n靶点球蛋白酶质簇（即兼容合并素介导的表现电荷转移和糖酵解）。DNA集丰度评分图也鉴定结论了兼容合并素生殖人体神经元系表皮上下级用途的球蛋白酶质，评分最低的是兼容合并素。进一部深入介绍出现，兼容合并素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化方面较高，在兼容合并素β1和β3中判断到各个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微效果得知在静止條件下塑造的内皮生殖人体神经元系并且 无斑块内皮生殖人体神经元系处出现高标准的S-巯基化，而在截段载荷下的生殖人体神经元系并且 有斑块样品英文中近乎可以消失表现（图2）。

图2 内皮β3构建素S-巯基化的交互式科研（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3整和素的S-巯基化绝对了大分子内二硫键、整和素的提升和用途

β3融合素内的S-巯基半胱氨酸残基确定于细胞系外“蕴含半胱氨酸”或I-EGF（融合素-皮下组织衍生成分）样型式域3和4（Cys529、532、534、593、601），及及调高配体责任心的改良品种型式域（Cys39、42、49、52），这两人型式域都分为决定了β3融合素手机信号肌肉收缩的二硫键。质谱后果呈现，H2Sn 存在着下，Cys39、42、49、52及593进而生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601再降，呈现在 H 2 S n 或许使β3融合素的构象和用途遭受改变（图3）。

图3 S-巯基化对β3优化组合素滋养的直接影响 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3梳理素凭借RhoA依懒长效机制做到内皮细胞系的机械化转导力

β3聚合素构象的转变会干扰到内皮血上皮细胞膜对血液流量量能源学畅快的反應，如内皮血上皮细胞膜在血液流量量放向上的坏点重新陈列。进三步研究分析遇到了S-巯基化对β3聚合素-Gα13-RhoA轴的干扰到，是因为β3聚合素与Gα13的结合起来与RhoA的克制有关系，而RhoA的克制这对机制感测器和加载失败流chan的血上皮细胞膜重组方案是必必须少的（图4）。

图4 CSE受损和塑炼橡胶氢涉及到的的磺胺塑炼橡胶合物補充对外皮组织细胞RhoA (ras同源大家族员工A)启用和厂家感知的印象

05.β3结合素S-巯基化调试血液诱导性的动静脉舒张和血压高

自动化磁感应和自动化转导的的缺陷引致心动脉动静脉壁动静脉壁舒张受到损伤。敲除CSE的内皮内部具体表现见血流量量引发的心动脉动静脉壁动静脉壁扩充心理阻碍，这与β1或β3梳理素中医调节作用相拟，借助给药SG1002可以效恢复原状小鼠肠系膜动脉动静脉壁心动脉动静脉壁动静脉壁特别辨别力状态。接过来来，创作者监控了 H 2 S n挥发单质MSM对12名内皮系统心理阻碍人血流量量引发的心动脉动静脉壁动静脉壁扩充的导致。在收到MSM的受试者中，血流量量引发的扩充显著的增添，MSM衍生品的 H 2 S n靶向药物β3梳理素的效果借助监控其在循坏内部中的S-巯基化赢得得知（图5）。

图5 补给加硫氢对人身体血流量诱导性的动脉舒张的印象

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化绘制蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱工作小结

在这项研究中，作者通过S-巯基化表达组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

决定性文章： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877