
太平洋西北国家实验室生物科学部的Tong Zhang,等在Redox Biology发表了题为“Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications”的文章。该研究在暴露于高氧环境下的Scnn1b过表达小鼠中观察到大量的SSG变化,这表明ENaC在细胞调节中起着至关重要的作用。通过TMT球蛋白酶质组和谷胱甘肽掩盖球蛋白酶质成分析,发现Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。这项研究提供了肺中蛋白质氧化的全景视图,并强调了氧化还原调节在O2 诱导的肺损伤中的重要性。
文章内容名稱: Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications(Redox Biology, 2022, IF=11.4)
研究方案的原材料:Scnn1b过表达小鼠、野生型小鼠
组学技术应用:谷胱甘肽修饰蛋白质组、TMT蛋白质组
PART.01
探索想法
PART.02
研究分析的结果
1.慢性的高氧下再生儿转什么是基因Scnn1b肺表型
以便核实上皮钠清算通道在缓减硫化物受伤中起重设备要功用,深入研究研究者们做出了生物化研究研究和质谱检侧。如图是1A-C已知,WT小鼠慢牲吸食Fi O 2和Scnn1b过表示小鼠才可以以加入损害指均值、嗜一般的中性粒受损细胞浸泡、硫化物应激状态状态,而慢牲高 O 2曝光可观大大减少Scnn1b过表示肺的这类均值。再者,与维护在慢牲85% Fi O 2曝光下的WT肺比较,转人类dnaScnn1b肺中参与者促纤维材料素化反應人类dna的mRNA技术方向可观较低(图1D-F)。使用MS血清质组学研究研究,健康氧下的转人类dnaScnn1b小鼠的监测技术BALF肺受伤和应激状态状态的记号图片物技术方向显著低过WT小鼠,高氧才可以进每一步诱惑这类记号图片物的技术方向(图1G-I)。这类最后证明Scnn1b的过表示小鼠主要表现出肺受伤和支原体感染技术方向的提升,但可能性对高氧曝光介导的肺受伤/支原体感染和纤维材料素化具有着潜在性的保护区功用。
图1 Scnn1b转人类基因肺在漫性高氧下的表型
2.高氧帮助下的总布局蛋清体现转变
为了让分辨某一种什么是人类表观遗传遗传型在高氧裸露后丰度情况有效影响的淀粉酶质,实现了什么是人类表观遗传遗传核心具体分析,后果取决于“腐蚀抹除环节”是两大类什么是人类表观遗传遗传型拥有的偏重要且仅有的方法(图2A)。在该方法的两大类什么是人类表观遗传遗传型中观测到NDUA6和NDUS1,但会某一种在高氧必备条件下都现象出丰度的极大减少(图2B)。依据“几丁质拆分排泄环节”的恢愎,在慢高朝氧下转什么是人类表观遗传遗传Scnn1b小鼠的几丁质拆分排泄由于了干扰信号,涵盖CHIA、CHIL3和CHIL4的有效变动(图2C)。综上所说所说,高氧促进转什么是人类表观遗传遗传Scnn1b小鼠的淀粉酶影响比野生穿山甲型小鼠非常多样化。
图2 高氧会导致相应怪物进程中核氨基酸的丰度
3.高氧介导的蛋清质SSG呈现的发生变化
本研究探讨采用差别淡化的Cys位点来决定SSG调高对高氧的反应的球蛋清和手段。在SSG淡化中兼具显著性变现的这类球蛋清的人类人类遗传基因组遗传本体论论证实,高氧因素下多样生物体技术期间在天然的型或转人类人类遗传基因组遗传Scnn1b小鼠中非常明显大量理解(图3A)。在转人类人类遗传基因组遗传Scnn1b小鼠中,“肿瘤细胞吸附力”被看作是最具象征着性的等级分类,以及转人类人类遗传基因组遗传小鼠的Cys位点比天然的型小鼠多(图3B)。另外,动脉血凝结相关内容的中高级生物体技术期间中带有Cys位点的球蛋清,在转人类人类遗传基因组遗传Scnn1b小鼠高氧后重要症状出上浮的谷胱甘肽化(图3C)。对“球蛋清油脂水解”等级分类更紧入的观看阐明了多样兼具SSG总体水平提升的Cys位点的球蛋清(图3D)。
图3 高氧不良影响小鼠肺中与各种生物工程学过程中有关的的核蛋白的谷胱甘肽化
4.高氧诱导型的球膳食纤维总腐蚀的转化
能够精确测量蛋清质硫醇总硫化来验证关羽蛋清质SSG的发现了有没有无误,然而证实Cys位点的SSG和总硫化数值集区间内有强大的涉及性(图4A)。这类数值还注意了在SGG或总硫化能力下,其Cys位点硫化能力感受到高氧扰动,这证实SSG是蛋清质半胱氨酸硫化能力的检则规范中的一种(图4B)。
图4 高氧后过描述Scnn1b小鼠Cys位点的总巯基钝化
5.TMT蛋白质含量质组的性别差异调结利于SCNN1B的保证做用
本研发主要是判定应该这会有利于上皮钠区域的β亚基(β-ENaC)对高氧诱骗的肺断裂的自我保护功效的膳食纤维质。总膳食纤维丰度的数据分析呈现了俩种dna型小鼠两者相互影响上下调整的膳食纤维质。这种膳食纤维质参入了有所不同的菌物学步骤,以及膳食纤维质收放、ATP合成图片和受损细胞器组织机构(图5A)。以及在其中的越来越多膳食纤维质在原生态型小鼠中呈现出丰度的延长,以及与硫化应激反应紧密联系有关的膳食纤维质收放(图5B-C)。
图5 过形容Scnn1b引发高氧引发的蛋白酶丰度影响的差别的改善
PART.03
总结ppt
肺谷胱甘肽遮盖血清质组与TMT血清质组的结果表明高氧不会引起氧化还原稳态的剧烈干扰。此外,Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。SSG对特定蛋白质的调节的新发现加深了我们对肺对高 O 2反应的氧化还原调节作用的理解,强调了氧化还原调节在肺部的重要性。
PART.04
拜谱个人总结
谷胱甘肽(GSH)是哺乳动物细胞内丰度最高的低分子抗氧化剂,对维持细胞氧化还原状态具有重要作用。蛋白质的S-谷胱甘肽修饰可改变蛋白的结构,影响蛋白质的复合体形成以及多种细胞学功能。拜谱海洋生物做为一家人中国国内遥遥领先的多个学大公司,在半胱氨酸阳极氧化修复绘制领域行业组沉淀了丰富多彩的品牌阅历,成功助力Nature文章发表,可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 防氧化呈现、徘徊巯基蛋清质组学拜谱生物,其中谷胱甘肽修饰蛋白质组目前可鉴定超过2000以类的蛋白质,欢迎大家咨询!
关联性文献综述:Zhang T, Day NJ, Gaffrey M, Weitz KK, Attah K, Mimche PN, Paine R 3rd, Qian WJ, Helms MN. Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications. Redox Biol. 2022; 55:102405. doi: 10.1016/j.redox.2022.102405.