序言

苍老不是个更复杂且多方面的菌动物体学历程，它不但因素着时长的飞逝，更伴因为菌动物体体许多种顺利效果键的急剧衰减及其每个疾病症状危害性的特殊提高。从组织表层的分解减轻、DNA破损累积到，到的器官程序的效果键紊乱，苍老的会影响贯串寿命的每个重要的期。近些这几年来来，因为分子式菌动物体学和血清质组学的迅猛提升，半胱氨酸淡化血清组学急剧探寻了探索者的世界。硫基化淡化成为在这当中的一款重点的血清质后淡化，急剧会受到探索者的加关注。它在组织数字信号进行、分解调节管控及其抗防氧化防御性等重要的顺利历程中扮成着难以或缺的游戏角色。

2025年1月21日德国莱布尼茨研究所Milos R Filipovic的教授团队在Cell Metab期刊（IF：27.7）上发表了题为“Ergothioneine improves healthspan of aged animals by enhancing cGPDH activity through CSE-dependent persulfidation”的研究文章，该研究发现利用硫巯基化装饰组学发现食用硫醇类物质麦角硫因(ET)可以通过CSE催化的H2S产生和蛋白质过硫化作用发挥作用，从而显著增强线虫和老鼠的寿命。ET处理不仅增加了线虫和老鼠的NAD+水平，导致线粒体呼吸、ATP产生和细胞生长增强，从而改善了老龄老鼠的肌肉质量、血管化、肌肉细胞干细胞和跑步机耐力。这些发现阐明了ET的多方面作用，并为治疗与年龄相关的肌肉减少和代谢紊乱提供了见解。

图1 经济模式图

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

思考ET对皮肤松弛动物界营养人类寿命的关系

首先，研究人员在秀丽隐杆线虫模型中测试了ET对寿命和健康寿命的影响。他们观察到ET处理显著延长了线虫的寿命，并提高了其运动能力，增强了抗应激能力，并降低了与年龄相关的生物标志物的水平。为了阐明ET的作用机制，研究人员对线虫的硫巯基化修饰语淀粉酶质组和转录组进行了分析。他们发现，ET处理导致超过300种蛋白质的蛋白质硫巯基化（PSSH）水平显著增加，但这些变化并没有导致基因表达的变化，提示ET的作用可能是通过翻译后修饰来实现的。

图2 ET可提升钟灵毓秀隐杆线虫的质保期和身体状态

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

表明ET能力的氧分子缘由

研究人员通过组学分析观察到，ET处理导致线虫体内多种蛋白质的硫巯基化水平显著升高。这些发生硫巯基化的蛋白质主要定位在细胞质囊泡和线粒体ATP合酶复合物中，并且与抗氧化活性以及铜、NAD+和FAD的结合活性相关。进一步的热蛋白酶质组学分析（TPP）识别CSE作为ET结合靶点的可能性，并进行体外实验验证 ET 与CSE的相互作用。使用分子对接软件预测ET与CSE的结合位点，并分析其相互作用模式。ET处理导致线虫和MEF（小鼠胚胎成纤维）细胞中H2S水平的升高，证实了ET作为CSE的替代底物。研究还揭示了ET的反应机制，CSE将ET去硫基化，生成Hercynine，然后进一步转化为过硫化物，并最终产生H2S。CSE在线虫和MEF细胞中的存在是ET产生H2S的关键。

图3 ET是CSE造成H2S的底物

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

断定ET能力的信任性

科研技术人员顺利通过一类型试验印证了ET的反应。1，在CSE敲除的线虫中，便用Kaplan-Meier求生解析和Mantel-Cox长秩检测测评ET对线虫耐用度的影晌，察觉到ET解决无延伸耐用度或优化的卫生耐用度，这印证了ET的反应依靠于CSE。有些相似地，MPST（3-巯基甲苯酸硫传递酶）敲除的线虫也没能从ET中换取的卫生耐用度的益处，这表面MPST表现并不意味着ET反应所一定。不但，在CSE敲除的MEF组织中，便用MTT法和线粒体深吸气职能解析来确定ET解决无优化抗硫化魅力性或组织的植物生长，这进每一步印证了ET的反应依靠于CSE。组织魅力和新陈代谢转化解析屏幕上显示，ET解决致使MEF组织和HUVEC（人脐门静脉内皮）组织的线粒体深吸气加强、ATP造成扩大和组织的植物生长促进。但，这个现象在CSE敲除组织中消亡，这印证了ET的反应依靠于H2S4g信号心脏传导系统和组织新陈代谢转化。这个察觉到不但探求了ET反应的原子管理机制，但是推崇了CSE在ET介导的生物体现象中的要点反应。

图4 ET中药治疗对生命周期和绿色健康的益处考量于CSE

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

蜡烛燃烧实验ET对NAD+能力的印象

的探析工人在探究性ET对NAD+级别的使得因素遇到，ET解决特殊提生了线虫、MEF血血细胞系和全身力量公司中的NAD+级别。这样遇到是因为ET或许在调接血血细胞系势能制造和变老环节中 中起着至关重要帮助。能够 硫巯基化讲解，的探析工人进一个步骤遇到ET解决使得cGPDH的硫巯基化级别特殊身高。cGPDH是NAD+添加经由中的重中之重酶，它在将冬枣糖-6-磷酸合成为6-磷酸冬枣糖酸的环节中 中制造NADPH，必将使得NAD+/NADH的均衡。cGPDH敲除的线虫没能从ET中刷快NAD+级别的益处，这是因为cGPDH是ET帮助的重中之重酶。不仅如此，的探析工人还遇到ET解决使得全身力量公司中cGPDH吸附性特殊身高，并证明了cGPDH硫巯基化是使得吸附性身高的因素。这样遇到证明了ET能够 调接cGPDH的硫巯基化形态来使得其吸附性的缘由，关键在于或许使得NAD+的添加和血血细胞系制造。

图5 ET根据受到3-磷酸甘油脱氢酶的硫巯基化来新增NAD的水平并缓和背部肌肉卫生

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

个人心得体会

上述情况阐明，本分析方案找到ET确认CSE-H2S-cGPDH-SSH-NAD+预警环路加快NAD+标准，最后改变腿部脂肪产品、动静脉化、腿部脂肪神经元干神经元比例和耐力，提高身体更健康生活人类进化使用时间。该找到为看待ET在萎缩期间中的意义提高了新的第一人称视角，全为发掘面向萎缩涉及到的疾病的新辽法提高了不确定性的很有机会。ET的意义机理和不确定性的诊治应该用为明天的分析方案提高了多样化的探究范围。确认进两步的分析方案，人们很有很有可能会找到ET在改变人类进化身体更健康生活和提高身体更健康生活人类进化使用时间问题的多不确定性益处。

拜谱总结

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对比期刊论文：

Petrovic D, Slade L, Paikopoulos Y, D'Andrea D, Savic N, Stancic A, Miljkovic JL, Vignane T, Drekolia MK, Mladenovic D, Sutulovic N, Refeyton A, Kolakovic M, Jovanovic VM, Zivanovic J, Miler M, Vellecco V, Brancaleone V, Bucci M, Casey AM, Yu C, Kasarla SS, Smith KW, Kalfe-Yildiz A, Stenzel M, Miranda-Vizuete A, Hergenröder R, Phapale P, Stanojlovic O, Ivanovic-Burmazovic I, Vlaski-Lafarge M, Bibli SI, Murphy MP, Otasevic V, Filipovic MR. Ergothioneine improves healthspan of aged animals by enhancing cGPDH activity through CSE-dependent persulfidation. Cell Metab. 2025 Jan 15:S1550-4131(24)00490-X. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.008