淀粉酶质S-棕榈酰化就是种多见的译文资料后装饰，它曾加了淀粉酶质的疏丙烯酸乳液，在调试淀粉酶质运载、定位功用和功用激话等方面激发侧重要的功效。棕榈酰化经由不稳定性高的硫酯键将棕榈酸酯与淀粉酶质的其他半胱氨酸残基（Cys）侧链进行连接来，此类装饰由一型号被视为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰适当转移酶的酶催化剂的的作用的，此类酶含符号性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC淀粉酶皇室家族成员名单参与的各种类型生理方面和病理学整个过程，如藏青色素沉淀瘤、多囊肾病等，但在肾纤维棉化的发生发展进步中的的功效并不指明。 2025年11月4日汕头医科师范大学清远市我们专科医院王琪精英团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上先生发表了发表文章内容“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的调查文章内容，蜡烛燃烧实验了蛋清质棕榈酰化在肾植物植物氯纶化中的目的十分内在的逻辑。从差向异构上讲，ZDHHC18崔化了HRAS的棕榈酰化，这对其转至到质膜和接着随后的更改密码至关非常比较重要。HRAS棕榈酰化促进会了MEK/ERK的中下游磷硝化效用，并举一个步骤更改密码了RREB1，不断增强了SMAD与Snai1顺式调节区的结合在一起。调查效果表述，ZDHHC18在肾植物植物氯纶化中起着至关非常比较重要的目的，同心同德对战肾植物植物氯纶化供给了内在的的改善靶点。

探析方面

1.ZDHHC18在CKD糖尿病患者钎维化肾脏中上浮

在慢牲肾脏病（CKD）患儿的显微激光切肾脏样板中加测到ZDHHC18的表答。或非食物氯纶化肾进行优于，CKD样板表示出明显的的间质食物氯纶化和肾小管损害，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料发现了这一点儿（图1，A-D）。免疫性进行药剂学表示，ZDHHC18在非肾食物氯纶化进行中的表答好大，但在食物氯纶化肾脏有极强的染料，主要是是在扭转的近端小分液漏斗，小钢管内衬平扁薄的上皮，并没有刷状边际（图1，A和B）。线性网络回歸研究表示，ZDHHC18表答与α-SMA和波形图蛋白酶标准呈强正想关（图1，J和K），表示ZDHHC18在肾食物氯纶化中起注重要的功效。

图1 ZDHHC18在CKD女性肾脏中的表述特殊加强

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮生殖细胞（TEC）特女性朋友不全Zdhhc18遏制肾仟维化

Zdhhc18环境性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出身时无其余显然的问题，证明TEC中Zdhhc18的真菌感染因子聊天不足没诱发小鼠的表型发生改变。回应UUO的环境下（图2A），Zdhhc18敲除特殊缓和了肾脏特性并消除了肾小管板材损害，如H&E着色下图（图2 B-C）。与假比组比起，受UUO后果的小鼠行为 出显然的血组织人体血细胞系核膜外产品（ECM）积累，但Zdhhc18的小管真菌感染因子聊天不足削减了了肾脏的板材损害因素（图2 B和D）。显然，UUO调涨了α-SMA+肌成玻璃玻璃仟维血组织人体血细胞系核膜的间质积累，但Zdhhc18敲除特殊削减了了α-SAM+肌成血组织人体血细胞系核膜的调涨（图2 B和E）。免疫组织人体血细胞系荧光具体分析凸显，UUO诱惑了组成这部分内皮间充质还原成（EMT），如基低膜上余留的TEC与上皮血组织人体血细胞系核膜标上物E-cadherin和间充质血组织人体血细胞系核膜标上物Vimentin的共传达下图。然后，Zdhhc18敲除遏制了本身组成这部分EMT新况（图2 F）。探究看到Zdhhc18敲除削减了了UUO后肾小管内TGF-β1的传达，并抑制了间质α-SMA+肌成玻璃玻璃仟维血组织人体血细胞系核膜的个数（图2 H）。真菌感染消除与成品玻璃玻璃仟维血组织人体血细胞系核膜活性抑制共同参与诱发Zdhhc18敲除小鼠肾脏玻璃玻璃仟维化消除。

图2 TEC特女性朋友Zdhhc18缺泛可抑制UUO诱发的小鼠肾玻纤化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18管理HRAS的棕榈酰化和膜精准定位

对猿类ZDHHC18/HRAS使用了碳原子交接养成，以确立共同不良不良作用的刚度。养成报告证实，ZDHHC18与HRAS当中的配合实际能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能否与三大款式的RAS配合实际，但只能是HRAS在ZDHHC18的促使公布生棕榈酰化发生反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18使得了HRAS的棕榈酰化，之中ZDHHC18的调涨升幅高（图3C）。一些数据表格证实，肾人造纤维化环节中HRAS棕榈酰化的促使剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不不良不良作用HRAS的呈现技术平行，但真的降了UUO和FA介导建模中HRAS的棕榈酰化技术平行（图3，D和E）。在HK-2血細胞中，酰基海洋生物素交换现场实验证实，敲除ZDHHC18或可能通过2-BP限制ZDHHC18亲水性能否限制TGFβ1激刺血細胞中HRAS的棕榈酰化，而不不良不良作用HRAS的呈现技术平行（图3，F和G）。用siRNA沉睡ZDHHC18偏态降了HRAS在HK-2血細胞中的膜市场产品定位（图3H-I）。探讨证实，其实棕榈酰化不不良不良作用HRAS的呈现，但它真的不良不良作用了HRAS的膜市场产品定位。

图3 ZDHHC18调高的HRAS棕榈酰化应响其膜定位系统

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18经由HRAS的棕榈酰化增强地方EMT

进一点理论研究显现，在FA和UUO 动手术引导的肾化学纤维板化实体模型中，HRAS的棕榈酰化横向渐渐的上升（图4，A和B）。为了让进一点表示此制度化，从Hras敲除小鼠和过表述的野生植物型HRAS（HrasWT）、C181S突然转变 体HRAS（HrasC181S）和C184S突然转变 体HRAS（HrasC184S）中分头离出原代肾小管上皮血血神经元系（PTEC）（图4，C和D）。有趣，的是，你们知道TGF-β1提升了HRAS的棕榈酰化。前者，HRAS中的C181S和C184S突然转变 近乎压根去拿来HRAS棕榈酰化（图4E），并了解到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的突然转变 去拿来TGFβ1引导的型态转变 （图4F）。拿来TGF-β1引导的上皮血血神经元系圆形标识物表述调整外，HRAS棕榈酰化位点突然转变 还控制了间充质血血神经元系圆形标识物的调整（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中13个上皮血血神经元系圆形标识物的调整和ZDHHC18过表述造成的间充质血血神经元系圆形标识物调整被去除（图4，H和I）。等等信息表示，TGF-β1引导的要素EMT需用HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖症的的方式提高网站肾化学纤维板化。

图4 ZDHHC18利用干预HRAS棕榈酰化驱动环节EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本调查呈现了ZDHHC18采用催化反应HRAS棕榈酰化在肾合成化学弹性纤维棉板化中的根本角色。敲除Zdhhc18可治理和改善肾合成化学弹性纤维棉板化系统进程，擦肩而过表达出来则日趋严重合成化学弹性纤维棉板化。不仅如此，HRAS棕榈酰化位点的突变的可祛除其促合成化学弹性纤维棉板化反应。某些察觉到为肾合成化学弹性纤维棉板化的调理展示了新的内在的靶点。

ZDHH18采用管控HRas棕榈酰化驱动肾玻璃纤维化为用格局图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供好品牌超全面、技術网络体系最发育成熟的腐蚀重置装饰品牌好品牌，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化物备份、游离于巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化淡化血清质组是俺司第二家制定、内地仅有的成熟完善工业化的重磅消息特色文化护肤品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考选取期刊论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.