溃烂性直肠炎（UC）也是种以直肠结膜溃烂和急性症壮为表现形式的症壮。普通的免役遏制和抗感染治療对组成部分患病者特效不佳，是因为二者不可能马上驱动结膜消退。结膜消退是治療UC的关键的关键，与减低消息队列症、住院费用投资风险和内窥镜手术纠正率紧密涉及到。钻研发展，UC复发率现实存在年龄差异性，男生多于女姓，且症壮与雌生长激素类总体水平涉及到。雌生长激素类肾上腺素受体β（ERβ）在直肠团体中占常见实力地位，其重置可有所改善植物三维模型中的直肠炎，但其在结膜消退中特定的影响工作机制尚不清晰。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、基础代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分泌组学技术服务。

英文翻译宝贝标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文版宝贝标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

干扰指数公式：14.7

发布时长：2025年1月

加盟商行业：中国药科大学

探讨材质：人、小鼠结肠组织

拜谱保证技艺：转录组学、代谢组学

探究思维：

实验的结果

ERβ激活码层面与UC患有口腔粘膜俞合呈正有关

论述发觉UC人中，ESR2（ERβ标识号DNA）和Caveolin-1（ERβ靶DNA）的理解爱与粘膜康复有关于系数（TFF3、EGF和occludin）的理解爱呈正有关于（图1 A-D）。DSS引诱的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的理解爱也重要降，与UC人的最终保持一致（图1 H-K）。最终反映，ERβ促活与UC人和小肠炎小鼠的粘膜康复广泛有关于，报错促活ERb能够促使UC人的粘膜康复。

图1. 直肠上皮神经细胞中ERβ描述与UC患儿和直肠炎小鼠删结疤间的对应性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活开通可提高网站UC小鼠的小肠结膜的修复

在DSS诱惑的小肠炎小鼠模形中，提供给ERb开心剂DPN和LIQ就能够很好的削减小肠缩小、消化道疾病行为股价指数（DAI）打分和方面的问题打分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能取得削减结膜板材损害指标英文，主要包括溃烂打分和FITC-dextran肠层次感性，并提速溃烂创伤痊愈（图2 F-H）。DPN和LIQ取得调整了结膜痊愈指数的理解方式，同样仅对髓过脱色物酶（MPO）活性酶和促炎肿瘤细胞指数的理解方式行成较轻抑制性目的（图2 I、J）。

图2. ERβ缴活驱动了DSS诱导性的直肠炎小鼠的直肠黏膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检踢伤小鼠里面研究知道，DPN和LIQ相关性力促了小鼠胃粘膜活检伤口修复发炎的俞合（图3 C、D）。Ep-CAM上色进每一步呈现，LIQ和DPN相关性延长了活检伤口修复发炎横受力的时间（图3 E、F）。结局呈现，ERb激活开通能够马上力促UC小鼠的小肠胃粘膜俞合。

图3.ERβ重置增进了活检诱惑的直肠受伤小鼠的直肠口腔粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码可以通过下载加速黏着斑转变成加速小肠上皮受损细胞变更和刀口痊愈

以便科学研究ERβ成功刺激对乙状结肠上皮组织伤口伤口愈合发炎发炎痊愈的离体反应，参与了刮痕实验所。结论屏幕上显示，DPN和LIQ相关系数有利于促进会了NCM460和HT-29组织的伤口伤口愈合发炎发炎痊愈（图4 A、B）,在增加组织移动并不是繁衍来有利于促进会伤口伤口愈合发炎发炎痊愈（图4 C-F）。DPN相关系数缩小了亮点吸咐的安装和气聚用时，并增加了FAK的成功刺激（图4 G-J）。

图4. ERβ解锁可以淡化小肠上皮组织的润湿性更换、组织转化和创面俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 适用FAK特喜欢的人抑制性剂PF-573228或siFAK会减小DPN对视点附着资金回笼、癌神经神经元变更及刀口修复的增强效应（图5 A-F）。综上指出指出，ERβ系统激活凭借有利于FAK介导的视点附着资金回笼来增强乙状结肠上皮癌神经神经元的变更和刀口修复，而都是凭借增强癌神经神经元繁殖。哪一体系为开发建设立于ERβ的新辽法给予了关键的说法重要依据。

图5. ERβ滋养可完成加快和提升局灶黏附性运转提高网站乙状结肠上皮血细胞挪动和患处消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活可以通过激发自噬下载加速小肠上皮上皮细胞黏着斑转化成

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ启用怎强了断肠上皮受损细胞中的自噬，并利用有利于促进自噬身型成来启用FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活开通能够仰制支链安基酸运送有助于小肠上皮細胞自噬

通过代谢率组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活卡可以通过上涨LAT1的展现来阻止直肠上皮肿瘤细胞中的支链蛋白质转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤口发炎的修复

探究利用ERβ基因遗传敲除（ERβ−/−）小鼠绘图，浅析了ERβ丢失对直肠炎小鼠胃粘膜修复的应响十分长效机制。毕竟证明，ERβ开心剂DPN可提高网站胃粘膜修复，但此实际效果在ERβ丢失小鼠中消掉。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联和治愈直肠炎小鼠，毕竟彰显二者协同工作功用为显著，缩减支原体感染病变打分，提高网站胃粘膜修复，同时调涨修复重要性指数，降低支原体感染病变指数（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠手术伤口消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

内容总结

钻研得知，ERβ缴活码的情况与UC病患的粘膜康复呈正相应。在DSS引诱的小鼠直肠炎对模型中，ERβ缴活码确认抑制性支链胺基酸装运，重置直肠上皮受损细胞核自噬，以致缴活码黏着斑激酶（FAK），加快黏着斑升级和受损细胞核挪动，之后降速粘膜康复。于此，ERβ紧张剂与5-ASA连合食用，有明显增进了对直肠炎的进行冶疗功能（图9）。这一些效果得出结论，ERβ在UC进行冶疗中还具有重要的的潜在的应用软件颜值。

图9 .雌荷尔蒙肾上腺素受体β推动长泡性乙状结肠炎黏膜伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、分解组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

关联性毕业论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.