多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌组织中的 B7-H4 促使肿癌突破

创作者建立联系没事种原位乳房增生癌細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 細胞育苗到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 弊病重要控制了免疫细胞性功能表正常情况的小鼠的肿癌的生长（图1 a-b），与 WT 肿癌相较于，在 B7-H4-KO 肿癌中检则到多的肿癌侵润性 CD8+ T 細胞，TNF-α 呈现增强（图1c）；与此同时，B7-H4-KO 肿癌安排有多的干細胞样 TCF-1+CD8+T 細胞和更罕见的耗竭 TOX+CD8+ T 細胞（图 1 d-g）。这个数据统计说明内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生癌中更具免疫细胞性控自制用。

图1 乳腺纤维癌内部中的 B7-H4 使得癌肿现况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体降解塑料

PTM 调低淀粉酶质安全稳定可靠性能分析和亚上皮細胞固定。经过药理学学中医人乳线 MDA-MB-468 癌上皮細胞中种类形的 PTM 对其进行了淘汰，发觉棕榈酰化控药物中药中药药物 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）正相关变低了 B7-H4 淀粉酶品质（图2a）。与之相悖的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的控药物中药中药药物），可催进B7-H4 淀粉酶的加剧（图2 b-f）。那么，棕榈酰化能能安全稳定可靠种小鼠猫和狗乳线癌上皮細胞中的 B7-H4 淀粉酶展示。还有就是，经过插入溶酶体控药物中药中药药物或溶酶体助消化酶控药物中药中药药物，可对待2-BP所致的B7-H4溶解（图2 k-m），说明书B7-H4 经过棕榈酰化受到溶酶体介导的溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，破坏癌症免疫抗体

的使用质谱 （MS） 测试 B7-H4 的棕榈酰化，遇到棕榈酰基地处 Cys130 残基上，位点基因变异（C130A）有明显有效降低了其棕榈酰化平均水平（图3a）。与WT相对，C130A B7-H4不会受到2-BP致使的血清质吸附，说明怎么写C130 的棕榈酰化关于保证 B7-H4 稳定性处理性至关注重（图3 b-c）。 进1步在mRNA描述、动物素交换法（ABE）、免疫性共沉定（CO-IP）、过描述或shRNA敲低等办法（图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的注意棕榈酰基转至酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌肿对模型中，癌肿产生亦减慢（图3 j-k），癌肿侵润性性 CD8+ T 癌组织上皮细胞系膜的次数和百分比例都为之添加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 癌组织上皮细胞系膜品质加大，各类 TCF-1+TOX-CD8+ 干癌组织上皮细胞系膜样 T 癌组织上皮细胞系膜的添加（图3 l-q），表述 ZDHHC3 稳定性高 B7-H4 并介导 T 癌组织上皮细胞系膜治理和改善，于是支持软件癌肿进行。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，以此破坏恶性肿瘤免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

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PTM 会的影响血清质的功能模块，使给定血清质就能对細胞本质和外源激励来功能模块适合。棕榈酰化在多个小鼠猫和狗乳房增生癌細胞中不是种差异化的的 PTM，可为了保证血清的安全可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拦截其在溶酶体的化学溶解，此缘由能提供两个靶向疗法药物进行治疗方案：第一个种是靶向疗法药物进行治疗癌肿 ZDHHC3 以除去 B7-H4 棕榈酰化，进而受到破坏 B7-H4 血清的安全可靠性；然后种选定 是靶向疗法药物进行治疗溶酶体，出现 B7-H4 化学溶解加速器，进而进行治疗 B7-H4 表现癌肿的病患。

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考虑论文文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.