心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研发结论

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状主大动脉血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂饲各种有所差异生活疗法，高热量（HC）生活疗法诱惑冠状主大动脉血管粥样疏松，会用继续补充胆碱（HC/HC）的HC生活疗法来进行抗生素类控制后，冠状主大动脉血管粥样疏松拥有了的部分避免（图1a）。非靶向疗法排泄组学信息提示各种有所差异喂食具体条件下血浆排泄组的其本质性再造（图1b-c），16SrDNA信息提示与肠胃微怪物微博黑名单成改善想关（图1d）。非靶排泄组判定出了ImP，1种肠胃菌群排泄物，与HC喂食时冠状主大动脉血管粥样疏松超高想关于（图 1f-g）。血浆ImP氧化还原电位也与生活疗法认知后肠胃微怪物生态经济学的变迁想关（图1h）。

图1 非靶向治疗细胞消化吸收组学证明了 ImP 就是种与主动脉粥样疏松有关于的微动物群依懒性性细胞消化吸收物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招募令295名患上亚临床护理护理大血管粥样固化的受试者和105名没大血管粥样固化的对比者，靶点细胞代谢转化组学定量分析ImP试述相有关细胞代谢转化物（组氨酸和尿酸高）在血浆仿品中的盐溶液浓度。与对比组相对来说，亚临床护理护理大血管粥样固化每一个人的血浆ImP盐溶液浓度确定性曾加（图2a）。在的不同列队中，ImP盐溶液浓度与大血管粥样固化和大血管粥样固化方面中间显现出直线同或直线有关（图2b-d），否认ImP与中期大血管粥样固化中间的有关。 下一步了来研究分析了ImP与已决定的先天之精管有危害元素内的微信关联。于这两大人序列中，ImP与空腹服血糖和缺陷心分解显著特点可以直接关于，例如高敏C反馈血清（hs-CRP）加入、身高股价指数（BMI）、脏器脂肪含量、甘油三酯出现异常、糖尿病值各种高度密集单位脂血清（HDL）-甘油三酯缩减（图2e-f）。在调控了两大人序列中的传统与现代有危害元素后，较高的ImP关卡与最主要主冠脉粥样硬度剧情孤立关于（图2g），反映高ImP关卡是主冠脉粥样硬度危险 加入的指标值。

图2 .ImP与物种进化亚临床实验血管粥样疏松一些

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为进那步生命的进化ImP对冠状冠脉粥样通户的直接应响及其因果相互应响，在冠状冠脉粥样通户易感小鼠的品饮水里面用肥ImP之后发现，ImP補充剂加大了主冠状冠脉及茎部的冠状冠脉粥样通户成长 ，而没有直接应响循环往复胆固或夏黑葡萄糖粉溶液浓度（图3a-b）。不错还要注意的是，ImP处置的8周Apoe−/−小鼠血显现促炎性Ly6Chi 单核心神经神经元、T配套性1(TH1)和T配套17（TH17）神经神经元（图3c-d）加大，这与促冠状冠脉粥样通户周围环境关以。 用ImP补救8周的小鼠主動脉的scRNA-seq呈现成弹性纤维受损人体受损生殖生殖细胞、内皮受损人体受损生殖生殖细胞和抗体性受损人体受损生殖生殖细胞的比总数多（图3e），且聚集较多感染想关环路（图3g）。在存在T受损人体受损生殖生殖细胞和B受损人体受损生殖生殖细胞骨髓的小鼠中，ImP诱导型主动脉粥样通户的效果偏态大幅度降低（图3f），选择ImP的有危害因素定性分析与抗体性发生反应的激活开通关于。磷过酸淡化组学进一歩定性分析mTOR是ImP的重点靶点（图3h）。

图3. 配置ImP延长主冠状动脉粥样通户易感小鼠的主冠状动脉粥样通户和下半身支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向治疗代谢转化组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞系转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化突显组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、呈现组学、代谢转化组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考使用论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w