癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语怎么说主题词：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

常常小标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样例品类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

对应组学技能：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、注意深入分析毕竟

1.ACOX1 上涨并与 CRC 新况有关

关键因素在于判断在结十二指肠肉瘤发现中利用关键因素帮助的消化吸收有关于染色体，做者对原于于不相同的资料集的起码1000个CRC中275两个消化吸收有关于染色体的转录的标准实现了明确探讨，涉及肺癌染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体体现综合评估(GEO)。与此同时，还对原于于监床膳食纤维质组肉瘤明确探讨聯盟 (CPTAC) 的资料集和本科研中的监床样本量定量讲解质谱 (MS) 的起码100个CRC中的一些消化吸收有关于染色体的膳食纤维质的标准实现了明确探讨。实现重重叠叠明确探讨选了 CRC中确实不错转变的 11 个消化吸收有关于染色体（图 1）。明确来讲，ACOX1是独一无二的消化吸收限速酶，被鉴定会用来下一步明确探讨（图1）。

图1 ACOX1上涨并与CRC进步有关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1不足可稳定可靠 β-catenin并在PA资料其转录抗逆性

为了能够科学探索ACOX1调高的CRC相应肿癌肿瘤神经组织细胞大数据调查确定，在TCGA大数据调查比对库确定了遗传什么是基因集生物富集调查 (GSEA)。GSEA 显视ACOX1与Wnt大数据调查确定负相应。与此再者，公益性大数据调查比对库ACOX1技术较低的肿癌安排和转换样版中β-catenin靶遗传什么是基因上涨，这在肿癌肿瘤神经组织细胞试验中得以进1步确认。再者，在肿癌肿瘤神经组织细胞动力检验试验中感觉，ACOX1的过多理解出遏制了CRC肿癌肿瘤神经组织细胞的动力，而β-catenin的过多理解出也可以弥补本身情形，进1步调查感觉ACOX1调整可采用PA平稳 β-catenin球蛋白，于是加强其转录活力性（图2）。

图2 ACOX1的短缺可平稳β-catenin并进行PA增強转录亲水性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化阻止β-catenin的泛素化分解

仍然的实验表述，PA是蛋清质棕榈酰化的底物，然后蛋清质棕榈酰化会变更蛋清质-蛋清质相互间帮助。本实验中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T受损细胞中赢得查证。PA 和棕榈酰化缓和剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各用增多和缓和了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化遮盖。2-BP棕榈酰化的缓和也减低了β-catenin的丰度，并增强β-catenin多泛素化（图3）。这个参数表述，β-catenin蛋清的增强性会借助新形棕榈酰化遮盖来的调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可减缓β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 地球结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴絮乱

成了非常好地知道CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之前的关联性，小说家对人们蛋清质图谱（HPA）数据统计聚集的适合病患者范本使用了临床医学范本的免疫力集体有机化学，并效验了 ACOX1 和 DUSP14 之前的负关联性还有 ACOX1 和 β-catenin之前的负关联性。小说家找到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在之前 CRC 中失调症。成了非常好地非常好地效验这探究效果，征集了24个之前 CRC 范本 (T) 还有领近的通常乙状结肠集体 (N)。这部分CRC范本中 ACOX1 蛋清有效缩减，而 DUSP14 和 β-catenin 有效加大（图 4）。除此之外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之前的负关联性还有β-catenin与DUSP14之前的正关联性也在CRC范本中取得进这一步灵魂存在（图4）。结合以上所说，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新动态中起着至关非常重要的功效，同时 Nu-7441能用能够抑制 DUSP14-ACOX1-PA变成 治療CRC 的潜在性战略。

图4 物种进化CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的障碍（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

代谢转化物可能调高蛋清质的全文翻译后淡化语，如PA可能淡化语高蛋清质棕榈酰化，调高蛋清质工作。本设计发觉一个多种新的β-catenin高蛋清淡化语——棕榈酰化，同时棕榈酰化调β-catenin安全稳定义的机理，这填写了我们大家对精选β-catenin高蛋清电磁波除极的认识。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化物重现、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

对比论文文献综述：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.