在气血栓重大妇科患病的僵化疾患原则中，核核球球蛋白S-亚硝基化正渐渐的展示出其独有的控制的的功效。S-亚硝基化就是一种极为重要的核核球胆固醇含量翻意后掩盖方案，能够 该变核核球胆固醇含量的节构和帮助表，体验性三种生理上和病理报告时候。在气血栓重大妇科患病中，核核球球蛋白S-亚硝基化的的的功效愈来愈明显。它这样不仅体验性了血栓线性肌组织癌细胞的繁衍、转迁和凋亡，还影向了心肌组织癌细胞的收缩毛孔和舒张帮助表。近几这几年来，积极及时脉瘤和侧壁看做气血栓重大妇科患病中的较为严重潜在症，其疾患原则一直以来都更受医药理论界大家关注。2028年7月十五日，河南省心脑血栓药剂关键性检测室科长季勇老师在Circulation上在线平台公布了发表好的文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好的文章适用菌物素交换法融合液质色谱-电容并联质谱法认定并论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极及时脉瘤和侧壁进步中的的的功效，为气血栓重大妇科患病的进行治疗所带来新构思，含有无边无际的拜谱生物发展趋势。

英语怎么说名称：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

汉语小标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究方案装修材料：人源及鼠源主动脉组织

组学方法：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、包括科学研究最后

01.SNO-Septin2在自动脉瘤和半层中增大

要定性分析评估SNO在会去被动权的性脉瘤和隔层中的功效，采用生物制品素交换编译程序和液质色谱关联质谱定性分析接管受会去被动权的性脉隔层介入手术的病员和打了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去被动权的性脉开始了无偏建立。没想到感觉了7种S-亚硝基化的蛋白质含量质，中间会去被动权的性脉隔层病员的会去被动权的性脉样品及外周血四核cpu体细胞中SNO-Septin2品质强势增高，在打了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去被动权的性脉中通样强势增高，如果完成质谱监定及点突变的小鼠确实Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO很大增高

02.SNO-Septin2加深AngII引导的自主脉瘤

只为科学研究SNO-Septin2在分手后脉瘤中的能力，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 总的查检展现，Cys111变动有明显得到缓解了Ang II引诱小鼠腹分手后脉肾上区腔内扩展，并消减了了分手后脉瘤的会导致率。 经腹mri影像和死了測量发掘，Cys111变动促使腹分手后脉直径怎么算变大，沒有导致比较复杂的分手后脉瘤主要表现，状态学检查展现Cys111变动有明显减掉了分手后脉导电介质性质发生变化/隔层和腔内血栓。 抗体荧光展现Cys111变动小鼠基本基本材料废金属肽酶(MMP)活性酶消减了，巨噬细胞膜浸泡减掉。 这些数据显示调节SNO-Septin2也可以以免分手后脉瘤的开发（图2）。

图2.Cys111突然变化的Septin2调低被动脉瘤

03.巨噬人体細胞Cys111突然变化促使SNO-Septin2，并经过限定动静脉真菌感染和人体細胞外基本材料（ECM）溶解避免积极脉瘤

在巨噬策划 血受损上皮受损肿瘤细胞膜膜中，Septin2的Cys111甲基化的性为正相关缩减了自动脉瘤的加重数量，制约了应力松弛淀粉酶的光降解塑料，缩减了整体化MMP活性酶类和自动脉瘤性病变中巨噬策划 血受损上皮受损肿瘤细胞膜膜的募集。成了宇宙探索SNO-Septin2在巨噬策划 血受损上皮受损肿瘤细胞膜膜中效果与自动脉瘤骨骼发育的碳原子机理，收采了两对经Ang II注浆28天的小鼠自动脉策划 实施RNA测序实验，以判断SNO-Septin2在巨噬策划 血受损上皮受损肿瘤细胞膜膜中给予的转录组影响。染色体自身聚集实验显示信息，SNO-Septin2操作感染不起效果和ECM光降解塑料。凡此种种，分析到Cys111甲基化的性给予小鼠自动脉策划 中多个感染成分的缩短，是指肿癌死亡成分-α (TNF-α)、白策划 血受损上皮受损肿瘤细胞膜膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。成了核实此类报告，化学发光法配位聚合酶链不起效果和ELISA是因为， Apoe -/-小鼠巨噬策划 血受损上皮受损肿瘤细胞膜膜中的Cys111甲基化的性为正相关缩减感染成分，是指TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不缩减MMP8。免疫抗体荧光检查得知巨噬策划 血受损上皮受损肿瘤细胞膜膜Cys111甲基化的性引起自动脉策划 MMP9缩减。总的讲，骨髓复制实验是因为巨噬策划 血受损上皮受损肿瘤细胞膜膜中的Cys111甲基化的性在自动脉瘤的进展中起保养效果（图3）。

图3.巨噬神经元中Cys111甲基化减弱SNO-Septin2，按照影响淋巴管宫颈炎症和神经元外基本材料分解来减轻自觉脉瘤

04.Septin2的Cys111变化顺利通过RAC1/NF-κB通道减小巨噬癌细胞感染和MMP9形容

反驳来，分开Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓主要来源巨噬神经神经元（BMDMs），用TNF-α加工齐头并对其进行RNA测序探讨。KEGG含有是因为SNO-Septin2影响到巨噬神经神经元NF-κB的网络讯号网络讯号讯号讯号通路。为厘清SNO-Septin2干预NF-κB的网络讯号网络讯号讯号讯号通路的新机制，所采用共天然免疫凝固-质谱法筛分Septin2的互相角色球蛋白质，对129个结合实际球蛋白质对其进行Reactome网络讯号讯号讯号通路探讨，计算结果信息是因为SNO-Septin2参与进来Rho GTPase的网络讯号减压反射，至少研究方法最棒的Rho GTPase收录RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因突变相关性限制了RAC1的成功激活，这是因为SNO-Septin2介导的巨噬神经神经元纯化依耐于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2顺利通过RAC1/NF-κB路经介导巨噬神经细胞支原体感染和渗透

二、小 结

Septin2充当一种生活重点性的神经元骨架蛋白酶，在巨噬神经元中充分发挥着重点目的。显然，当其接受S-亚硝基化体现时，其构造和模块几率性看到转换，于是影响到神经元的普通内分泌系统模块。此种体现几率性会导致巨噬神经元在及时的脉壁中的行为举动错误，促使细菌感染的反应和心动脉壁构造的损害。与此一同，TIAM1-RAC1轴充当神经元4g信号转导的重点性环路，与心动脉壁的安全稳界定和打造密不可分关联。探析看到，当Septin2經歷S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联目的怎强，几率性进三步愈演愈烈心动脉壁的影响和打造过程中。一种看到为我们大家能够理解及时的脉瘤和内层的犯病措施可以提供了新的角度 。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 空气氧化备份、分散巯基蛋白酶质组学测量服务保障，欢迎致电咨询！

关联性期刊论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.