
2025年8月20日,弗朗西斯·克里克(Francis Crick)设计所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章,研究揭示了TCF1-LEF1(T细胞因子/淋巴增强因子家族成员)转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力,二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢,又通过诱导IL-10和PD-L1表达,赋予其免疫调控能力,这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。
研究分析然而
1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1上皮细胞中的的功效
根据细胞表面CD5分子的表达与否,可将B-1细胞分为两个亚群:B-1a细胞表达CD5⁺,具有免疫调节功能,能产生抗炎细胞因子IL-10;B-1b细胞不表达CD5(CD5⁻),缺乏免疫调节功能,但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单細胞测序和流式细胞术发现,TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达,TCF1在腹腔B-1a体细胞中差异性表答,而LEF1在胎宝和骨髓B-1前人体细胞膜中传达高达(图1a-d)。进一步,研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体,这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似,这些人类B-1样细胞也表现出PtC反馈性(Phosphatidylcholine,PtC,B-1a细胞的典型配体)(图1h),这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群,且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明,TCF1与LEF1短缺会影响B-1a神经元导出与稳定形成。
图1 | TCF1和LEF1高展现且TCF1-LEF1损坏小鼠的B-1a肿瘤细胞避免
2 、TCF1-LEF1管控B-1a肿瘤细胞的个人意识更行意识
TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康常见问题,以及自我表现自动更新心里障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示,TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库复杂化性消减(图2e-f),PtC结合B细胞数量减少(图2g),表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。
图2 | TCF1和LEF1对B-1a肿瘤细胞的自我管理升级更新所都要
3 、TCF1-LEF1驱动软件B-1生殖人体细胞人体细胞代谢与干生殖人体细胞样形态
转录组测序分析表明,TCF1-LEF1通过宏观调控MYC依赖关系的细胞代谢行业为B-1a体细胞的自我认识更新软件带来了体力支技(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10,这对于其调节功能至关重要。
图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶基因遗传
4 、TCF1-LEF1加速B-1内部IL-10引起与免疫力调高
在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中,TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k),证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上,TCF1-LEF1能够促使IL-10带来和维系PD-L1表达出,限制B-1细胞的过度增殖和耗竭,同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。
图 4 |TCF1和 LEF1驱动 B-1a 上皮细胞诞生IL-10并管理中枢系统软件感觉神经系统软件宫颈炎症
5 、TCF1-LEF1调整干上皮细胞样消费者、预防耗竭
研究者进一步发现,野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干人体细胞样团体(图5a-c),进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h);而在TCF1-LEF1双缺失细胞中,这一机制消失,导致持续过度增殖、活化标志物无法下调,且PD-L1表达下降(图5k),最终削弱免疫调控作用。
图5|TCF1和LEF1受损压制干神经人体组织细胞样B-1神经人体组织细胞的生长发育并推动神经人体组织细胞耗竭
6 、人类进化动物学实际意义:TCF1-LEF1的免疫力控制与动物标志的意思物做用
研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联:胸膜感染患者的胸膜液中,CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高, 发生妇科感染回话。且人类CLL细胞(表型为CD43⁺CD5⁺)同样高表达TCF1和LEF1,而LEF1已被证实是CLL的检测标志图案物(图6i)。
图6|TCF1和LEF1可调节为控B-1a癌细胞免役初次应答逐项为判断圆形标志物
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本论述模式展现了TCF1和LEF1怎样才能按照干预MYC依赖关系的代谢率行业和IL-10所产生来维系B-1a上皮受损细胞膜的油性和改善基本功能。而且论述职工还有全人类胸膜感染支原体女性中找到好几回类展示CD43、CD5并共展示TCF1和LEF1的B-1样上皮受损细胞膜社会群体,这类找到既说言简意赅先天不足性B上皮受损细胞膜海洋生理学效果,也为有关的慢性病的评估和治愈给出了原理按照。拜谱总结
研究团队通过单生殖细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法,阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制,不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议,还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经细胞测序产品布局,以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学,实现从中医药学到农学的多行业拜谱生物消费场景包含,为基础框架科研开发与临床检验转变成提供更灵活、更全面的单神经细胞处理方案怎么写。欢迎咨询!
参照期刊论文:
Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0