在肝癌（HCC）调查分析中，高饱满油脂酸（SFA）吃饭如此有助于HCC发现成长的分子结构机能尚无确知。中国传统调查分析多分布于分解失常与发炎通道，没有对蛋白质译文资料后表达在这过程中中影响的深入研究剖析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了膳食纤维质组学和棕榈酰化绘制组学技术服务。

英语翻译关键词：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文名文章标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

业主政府部门：中南大学湘雅二医院

理论研究产品：肝癌组织和细胞样本

拜谱展示 技木：蛋清质组学、棕榈酰化掩盖组学

技术应用线路：

设计结果显示

ZDHHC12是PA诱惑HCC的关键因素分子

孟德尔重复化（MR）讲解得出结论SFA的摄入有效上升HCC起病风险隐患（图1b-c）。转录组测序相当高红肉饮食习惯疗法搭配与一切正常饮食习惯疗法搭配HCC病患者范例，发现ZDHHC12表述调整在于有效（图1h）。休内外科学试验得出结论，PA可带动HCC人体细胞增值（图1i-j），而敲低ZDHHC12则有效控制PA的促癌负效应（图1m-o）。ZDHHC12基因组敲除小鼠在高PA饮食习惯疗法搭配下肝癌进行清晰衰弱（图1t-u），得出结论ZDHHC12是PAwin7驱动HCC新进展的至关重要物质。

图1 ZDHHC12在PA促使的HCC中起重要能力

PA-SMARCA4轴重置ZDHHC12形容

功效实验英文阐明，SMARCA4可结合实际ZDHHC12无法子并促活其转录（图2k-r），且二者在多恶性肿瘤中呈现呈正涉及到（图2j）。因此，PA完成Wnt警报径路促活中下游转录成分SP5，从根本上上涨SMARCA4。

图2 PA借助SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的主要做用底物

球营养素组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12促进会HCC的中下游元素

C244位点棕榈酰化装饰的特喜欢的人校验

棕榈酰化突显组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化抑制性HDAC8溶酶体光降解条件

调查反映，ZDHHC12介导的棕榈酰化可衰弱HDAC8与HSC70的通过（图5n），进而减缓其溶酶体途经光分解。在ZDHHC12敲低后台下，HDAC8 Cys244突变率体与野山型HDAC8的平稳性无相互影响（图5h-i），反映棕榈酰化掩盖是其逃避现实光分解的要素。这种发现了具体分析了球蛋白酶质棕榈酰化国家宏观调控球蛋白酶平稳性的新工作机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化按照溶酶体有效途径能够抑制其分解

HDAC8靶向疗法可抑剂型的诊疗有潜力风险评估

适用进行性阻止剂PCI-34051治理可正相关的阻止HDAC8在下游导致癌症通道，并在高PA饭食营养的CDX和PDX3d模型中含效阻止肉瘤种子发芽（图6a-h）。隐性基因学实验操作进两步显现，Hdac8敲除可完完全全中医高PA饭食营养的促瘤相互作用（图6m-o），且不再ZDHHC12状况后果。此类结论明显HDAC8是诊治高PA饭食营养相关的HCC的可以有效靶点。

图6 靶向药物HDAC8有机会是高PA食物影响的HCC的是一种中药治疗选购

篇文章总结ppt

本科学研究系统具体分析了从PA摄入量到HCC的发生的碳原子径路：PA依据Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上浮ZDHHC12，再者催化反应HDAC8 C244位点棕榈酰化，可抑制其与HSC70综合和溶酶体化学降解，得以提升HDAC8的安稳性并增强肝癌最新动态。该运作不单深入推进了对饮食起居健康-代谢转化-表观隔代遗传重叠房产调控电脑网络的表达，也为高SFA饮食起居健康有关的肝癌客户供应了靶向药物HDAC8的优质开展对策。

图7 PA能够 ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化加速HCC近况的制度图

拜谱工作小结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生态学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、阳极氧化恢复、自由巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

借鉴文献资料：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.