
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
BIOPROFILE
靶向治疗分解组学数据表格现状分析
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物细胞代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 模本说明和资料描素(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
器宫表示出各个的
消化吸收衰退模试
每一家脏器的新陈分泌物平行都出现出年龄阶段的信任性发生不同(图2A-B)。新陈分泌最不同的的年龄阶段的组是年华年华期一月大的小鼠(图2E)。然而这些,1月龄和24月龄小鼠两者间的发生不同尤为更为明显,发现新陈分解带给的新陈分泌发生不同与年华年华期和成年期期两者间所历经的发生不同类似阵发性(图2E)。新陈分泌继读发生不同到年龄较大的:1八个月时间和24个月时间的小鼠两者间的更为明显之间的关系可以说与3至1八个月时间的小鼠类似多。
图2 多少岁对的器官消化吸收的引响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
怀孕天数会影响器脏消化吸收
反驳来对任何的器官中任何年纪段的雄鼠和雌鼠之間的排泄物丰度占比来进行了的排名。心理、胸腺、四头肌和膀胱在其他年纪信息凸显出好多可观的性取向年龄一定的差异,而胰腺在独特年纪信息凸显出性取向年龄一定的差异(图3A)。 心在同龄的雄鼠和雌鼠中表明出最快比重的同质性不同之处,并这样单双眼皮不同之处在一辈子中所要保持着。在雄鼠和雌鼠集体中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都通过甲硫氨酸基础代谢,在整体人身安全周期性中雄鼠均超出雌鼠(图3C)。
图3 性別对人体器官排泄的反应(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
羟脯氨酸耗竭
是部位光老化的标志牌
应用回歸剖析,挖掘跟随着年纪的增速,肺和脾脏中表明出陡然加剧的消化吸收物质是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬神经组织的消化吸收物质,其加剧或许表示了与年纪相关的免疫性神经组织生态系统和亲水性波动。。羟脯氨酸在整体的寿命生长期中行为出最一样的的波动:15个器脏中含14个的羟脯氨酸层次随年纪增速而调低,15个器脏中含10个表明出更为明显的负回歸。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化表现形式,但会仅确认球脂肪酸中脯氨酸的翻泽后羟基化引起,而游走羟脯氨酸的极大渠道是胶原球蛋白酶(图4C),为此,游走羟脯氨酸层次的波动或许表示了胶原的动流体力学的波动。
图4 羟脯氨酸彰显出更强的衰退有关性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
撰写分解新陈代谢石英钟
来預测怪物年龄组
为了更好地转化成新陈分解转化皮肤老化钟表,在使用血浆新陈分解转化物资料彰显分析,将资料彰显分析随机性可分训练学习集和各种检测方法集,并从资料彰显分析中在校园营销推广活动的环节之中所构建仿真模形(图5A)。共分从8种各种不同新陈分解转化物开发仿真模形(图5B-C),当对14个各种检测方法范本做好各种检测方法时,该仿真模形彰显出估计年领阶段的更强专业能力,可达0.90的相应的性(图5D)。各举设定一个多种隐藏的的皮肤老化管理机制动力重要因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG横向跟随年领阶段的发展而下滑,另外与年青小鼠差距,老龄人小鼠的血清AKG横向同质性较低(图5E)。
图5 分解代谢老化秒表可预测分析物理学学借款人年龄(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
优秀文章总结
更多慢性重大疾病都感受到借款人年纪相应的的消化吸收转化减退的关系,在本研究探讨中,经过对不同于借款人年纪的小鼠人体系统通过靶向药物消化吸收转化组学检测工具,广泛的浅析了因为借款人年纪变换响应的的消化吸收转化特证,并对两性情感互相的不同之处通过简述。搭建刷卡机學習实体模型,著者也搭建消化吸收转化老化数字时钟并行鉴别老化的自身控制的因素,并判别了达到人体系统营养健康的新医疗靶点。BIOPROFILE
拜谱工作小结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物技术可提供完善成熟的蛋白酶质组学、淡化组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
学习文章
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.